GPR40は中~長鎖脂肪酸を内因性リガンドとするGPCRであり、膵臓のベータ細胞および腸管内分泌細胞からのインスリンおよびインクレチン(GLP-1およびGIP)分泌を生理的に制御していることが知られています。インスリン分泌促進やインクレチン活性増強は臨床において代謝疾患や肥満に対する治療効果を有することが分かっており、GPR40は新しい創薬標的として注目されています。

GPR40には複数の低分子結合サイトが存在することが分かっており、この内の一箇所に結合するGPR40パーシャルアゴニストであるファシグリファムは主にインスリン分泌を促進することにより2型糖尿病患者さんの血糖コントロールを改善できることが証明されています。

スコヒアファーマの研究員を含むグループによって同定されたSCO-267は新しい化学構造をもち、ファシグリファムとは異なる受容体部位に結合するGPR40フルアゴニストです。インスリン分泌促進作用が主な薬理作用であるGPR40パーシャルアゴニストに対し、GPR40フルアゴニストは更に膵島および腸管ホルモンの分泌を促進できます。SCO-267は前臨床試験において代謝および体重制御に主要な役割を持つインスリン、インクレチン(GLP-1およびGIP)およびPYY分泌を促進できることが確認できており、肥満モデルにおける体重低下作用に加え、GPR40パーシャルアゴニストやDPP4阻害剤を明確に上回る血糖改善作用が確認されています。また、SCO-267は肝臓の機能維持や代謝制御に主要な役割を有するグルカゴン分泌も促進させることができ、肝臓病モデルの肝指標を改善することが確認されています。

このような薬効特性からSCO-267は糖尿病、肥満およびNASH(非アルコール性脂肪肝炎)の新しい治療戦略になると期待されます。現在、安全性、薬物動態および薬理作用を確認する臨床試験が進行中です。

適応症

  • 肥満症
  • 糖尿病
  • 活性化
  • もたらす効果
SCO-267
GPR40

膵臓

膵臓

インスリン分泌

グルカゴン分泌

腸

GLP-1分泌

PYY分泌

GIP分泌

血糖値

体重

GLP-1 : Glucagon-like peptide 1

PYY : Peptide YY

GIP : Glucose-dependent insulinotropic peptide